自1961年取得WGP首勝以來(lái),Honda持續(xù)主宰50,125,250與350cc組別賽事,在世界賽事中樹立了聲譽(yù),但對(duì)于作為頂級(jí)賽事的500cc組別,Honda卻尚未涉及。1965年,Honda決定加入500cc組別的競(jìng)爭(zhēng)。RC181賽車于1966年亮相,這臺(tái)賽車由一具風(fēng)冷4沖程,并列4氣缸DOHC 4氣門引擎驅(qū)動(dòng),成為Honda這一挑戰(zhàn)的先行者。對(duì)比當(dāng)時(shí)Honda的其它引擎,RC181的引擎布局簡(jiǎn)單,但最高輸出功率達(dá)到85馬力。1966年500組的賽季在西德的Hockenheim開幕。盡管RC181有一些轉(zhuǎn)向性的問題,但很適合這條高速賽道,最終以領(lǐng)先26秒的較大優(yōu)勢(shì)贏得了西德大獎(jiǎng)賽,榮登500cc組別的舞臺(tái)。第二站比賽持續(xù)獲勝,但在第三站(比利時(shí)大獎(jiǎng)賽)比賽中,車手Jim Redman摔車,從而退出了后續(xù)的比賽。Mike Hailwood代替Redman參賽贏得了3場(chǎng)大獎(jiǎng)賽的勝利,最終在參戰(zhàn)頂級(jí)組別的首年,Honda獲得5勝,勇奪制造商總冠軍。1966年結(jié)束時(shí)賽車的轉(zhuǎn)向操控問題仍然沒有得到解決,但這也成為未來(lái)歲月中Honda在優(yōu)秀組別不懈挑戰(zhàn)的第一步。